Анализ на 5 альфа редуктаза

Способ определения активности 5-альфа-редуктазы

Анализ на 5 альфа редуктаза

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Предлагаемый способ выявил минимальную активность 5-альфа-редуктазы при физиологической концентрации тестостерона.

Способ подтверждается лабораторными тестами, отражающими активность 5-альфа-редуктазы.

Способ позволяет подтвердить возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5–редуктазы и образования 5–дигидротестостерона. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ определения активности 5-альфа-редуктазы при применении проскара (Faller В. , Farley D. , Hanpeter N. Finasteride, a slow-binding 5–reductase inhibitor//Biochemistry,1993,32,5705-5710).

Недостатком прототипа является то, что проскар, снижая активность 5-альфа-редуктазы, не устраняет патогенетических причин, приводящих к повышению активности фермента. Цель изобретения – выявление минимальной активности 5-альфа-редуктазы в исследованиях “in vitro” при различных значениях концентрации тестостерона. Сущность изобретения заключается в том, что минимальная активность 5-альфа-редуктазы наблюдается при уровне тестостерона, соответствующем физиологической норме у мужчин. После 40 лет у мужчин отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972). В этот период наблюдается увеличение уровня 5-альфа-дигидротестостерона вследствие повышенной активности 5-альфа-редуктазы, что в свою очередь является одним из ведущих факторов в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher Т., Mc.Loughlin M.G. Kinetic parameters of 5–reductase. Activity in stroma and epithelium on normal, hyperplastic and carcinomatous human prostates J.C.E.M. 1988,67-4, pp. 806-816). В опытах на животных под воздействием больших доз андрогенов выявлено образование рака предстательной железы (Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. М., Медицина, 1988.- Т.3.С.504). Проведенные исследования показали, что любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (при частичном возрастном андрогенном дефиците – PADAM), так и в сторону увеличения (злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к повышению активности 5-альфа-редуктазы, что сопровождается увеличением продукции 5-альфа-дигидротестостерона и соттветственно повышением вероятности развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Наиболее значимым фактором профилактики этих заболеваний можно рассматривать поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической потребности, при которой не наблюдается повышения активности 5-альфа-редуктазы. Приведенные положения подтверждаются данными исследований: одинаковые штаммы фибробластов крайней плоти человека инкубировали в течение 2 ч при +37oC на средах с различными концентрациями тестостерона. Активность 5-альфа-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон в 5-альфа-дигидротестостерон, оценивали измерением 5-альфа-дигидротестостерона иммуноферментным методом. Для этого использовались тест-система фирмы “Cytimmyne” серии АТА 906 DA. Были получены следующие результаты, представленные в таблице. Данные исследования свидетельствуют о минимальной активности 5-альфа-редуктазы при уровне тестостерона – 7,0 нг/мл, что соответствует физиологической концентрации тестостерона (норма содержания тестостерона в плазме крови у мужчин составляет 5,0-9,0 нг/мл (в среднем 6,5 нг/мл); Афиногенова С. А. и др. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М.: Наука, 1976, с. 254). Увеличение активности фермента наблюдалось как при низком, так и при высоком содержании тестостерона. Это подтверждает возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5-альфа-редуктазы и образования 5-альфа-дигидротестостерона.

Формула изобретения

Способ определения активности 5–редуктазы in vitro, включающий исследование ферментативной реакции образования 5–дигидротестостерона из тестостерона, отличающийся тем, что определение проводят при значениях концентраций тестостерона от 1 до 600 нг/л и выявляют минимальную активность 5–редуктазы при концентрации тестостерона, соответствующей физиологической норме у мужчин.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Источник: https://findpatent.ru/patent/218/2180755.html

Дигидротестостерон

Анализ на 5 альфа редуктаза

[08-024] Дигидротестостерон

1505 руб.

Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в “органах-мишенях” с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).

Синонимы русские

ДГТ.

Синонимы английские

Dihydrotestosterone.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70  % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом.

Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы).

Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие “органы-мишени”: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру.

Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе.

С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение.

У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование?

    • доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЖ),
    • андрогенной алопеции у обоих полов,
    • первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин,
    • возрастного андрогенодефицита, характеризующимся снижением либидо и прогрессирующей эректильной дисфункцией, у мужчин,
    • синдрома Морриса (одной из форм тестикулярной феминизации), развивающегося в связи с нечувствительностью к андрогенам,
    • врождённого нарушения синтеза 5- альфа-редуктазы.
  • Для контроля за успешностью применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при ДГПЖ либо при андрогенной алопеции.
  • Для выяснения причин гиперандрогении, в особенности гиперандрогенной дермопатии у женщин.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах ДГПЖ (увеличение предстательной железы, нарушения мочеиспускания).
  • При облысении (как у мужчин, так и у женщин).
  • При применении препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения.
  • При снижении либидо, эректильной дисфункции у мужчин.
  • При отсутствии яичек или уменьшении их размеров, крипторхизме, ненормально маленьких размерах полового члена, отсутствии волос на лобке и подмышками.
  • В пубертатный период у мальчиков.
  • При гирсутизме, акне, себорее, нарушении менструального цикла у женщин.

Что означают результаты?

Референсные значения

ПолФаза циклаРеференсные значения
Мужской250 – 990 пг/мл
Женский24 – 450 пг/мл
постменопауза10 – 181 пг/мл

Причины повышения уровня дигидротестостерона:

  • аденома простаты,
  • андрогенная алопеция,
  • применение препаратов тестостерона,
  • андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников и половых желез,
  • синдром гиперандрогении у женщин,
  • беременность.

Причины понижения уровня дигидротестостерона:

  • первичный и вторичный гипогонадизм у мужчин,
  • возрастной андрогенодефицит у мужчин,
  • применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы,
  • синдром Морриса,
  • врождённый дефицит 5-альфа-редуктазы,
  • постменопауза.

Что может влиять на результат?

  • Применение препаратов тестостерона (гормональная заместительная терапия),
  • Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Важные замечания

Для женщин снижение уровня ДГТ не является диагностически значимым.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, уролог, андролог, гинеколог, врач общей практики.

Литература

  • Bartsch G. и соавт. Dihydrotestosterone and the Concept of 5alfa-reductase Inhibition in Human Benign Prostatic Hyperplasia, European Urology., 2000, v.37, pp. 367 – 380
  • Physiol Res. 2012 Jan 31. The content of five sex steroids in human testis.Zamrazilová L, Sosvorová L, Herácek J, Sobotka V, Hampl R.Institute of Endocrinology, Prague, Czech Republic.
  • Int J Androl. 2012 Jan 17. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01236.x. The effect of dihydrotestosterone exposure during or prior to the masculinization programming window on reproductive development. Dean A, Smith LB, Macpherson S, Sharpe RM.MRC Centre for Reproductive Health, University of Edinburgh, The Queen's Medical Research Institute, Edinburgh, UK.
  • Anal Toxicol. 2011 Nov;35(9):638-55.Screening indicators of dehydroepiandosterone, androstenedione, and dihydrotestosterone use: a literature review.Shelby MK, Crouch DJ, Black DL, Robert TA, Heltsley R.

Источник: https://helix.ru/kb/item/08-024

Андрогенная алопеция у женщин

Анализ на 5 альфа редуктаза

Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из самых частых причин выпадения волос как у мужчин, так и у женщин. Однако вокруг АГА ходит огромное количество мифов. Что же такое АГА на самом деле, и почему это не болезнь – разберем в данной статье.

Что такое АГА?

Андрогенетическая алопеция – это хроническое выпадение волос под воздействием андрогена (конкретно – гормона дигидротестостерона) у генетически предрасположенных к этому мужчин и женщин. Чаще всего АГА передается по наследству: в 75% случаев от матери, в 20% – от отца. В 5% случаев человек, предрасположенный к АГА, является первым в роду. 

Механизм появления АГА

У нас на голове могут расти волосы двух типов: обычные и андрогензависимые, которые погибают под воздействием активной формы мужского полового гормона тестостерона – дигидротестостерона (ДГТ). ДГТ, в свою очередь, образуется под влиянием фермента 5-альфа-редуктаза, который содержится в волосяных фолликулах и сальных железах.

Именно внутрифолликулярный дигидротестостерон является источником выпадения: он вызывает сильный, длительный спазм сосудов, питающих фолликулы, нарушает синтез белков и, как результат, вызывает дистрофию луковицы и волоса. При этом уровень тестостерона в организме может находится в норме, или даже быть понижен.

Потому что АГА – это не болезнь, а особенность организма.

В женском организме также есть тестостерон и 5-альфа-редуктаза, но в меньшем количестве, чем в мужском. К тому же, преобладают эстрогены, и, если гормональный баланс не нарушен, проявление АГА станет заметным у женщины только во время климакса.

Если же потеря волос началась раньше климакса и в молодом возрасте – это часто бывает связано с гормональным дисбалансом (с заболеваниями надпочечников, яичников, гипофиза).

Однако, не всегда половые гормоны подавляют или усиливают рост волос. Результат действия андрогенов или эстрогенов на волосы определяется наличием специальных рецепторов на поверхности клеток волосяного фолликула. Эти рецепторы активируются под воздействием половых гормонов, стимулируют или блокируют рост волос.

Основной причиной выпадения волос при АГА является либо повышение активности 5-альфа-редуктазы, либо повышенная чувствительность рецепторов клеток волосяного фолликула к ДГТ. Поэтому, прямой связи между возрастом и АГА нет. Трихологи отмечают, что в последние несколько лет возраст основного потока пациентов это не 50-60 лет, а 25-35 лет.

Более того, учащаются случаи обращений подростков обоих полов в возрасте 15-18 лет с явными признаками андрогенетической алопеции.

Особенности АГА у женщин

АГА у женщин прогрессирует медленнее, чем у мужчин, и легче поддается терапии. Женская алопеция отличается общим поредением волос на голове, а не облысением в определенных местах, поэтому ее сложнее выявить на ранних стадиях – просто уменьшается общий объем.

Это связано с тем, что у женщин во фронтальной области на 40% меньше андрогенных рецепторов, чем у мужчин, а также намного больше фермента ароматазы, который превращает ДГТ обратно в тестостерон и эстрогены. Он является антагонистом 5-альфа-редуктазы и снижает уровень ДГТ в волосяных луковицах.

Этим объясняется менее выраженный характер облысения у женщин. К тому же, в области затылка у женщин фолликулы более устойчивы к воздействию ДГТ.

И, в целом, уровень 5-альфа-редуктазы в коже головы у женщин приблизительно в 3 раза ниже, чем у мужчин, а также ниже уровень тестостерона – следовательно, в тканях-мишенях образуется меньше дигидротестостерона.

Однако, при АГА у женщин также может быть и облысение относительно центрального пробора, висков – это зависит от конкретного вида АГА.

Виды АГА

  1. Диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);
  2. Истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);
  3. Истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона). Чаще наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

Как диагностировать АГА?

По наблюдениям трихологов, сегодня андрогенетическая алопеция встречается практически у каждого второго человека, просто она может проявляться с разной скоростью и интенсивностью. Поэтому следует тщательно следить за состоянием своих волос, чтобы не пропустить начавшуюся АГА.

Как диагностировать АГА? Анализ крови не даст результата, так как гормоны и другие показатели при АГА могут быть в норме, и более чем в 50% случаев АГА протекает на фоне абсолютного здоровья организма. Напоминаем, что вопрос не в гормонах как таковых, а в степени чувствительности фолликулов к ним. Поэтому лучшая диагностика – это осмотр опытного трихолога, трихоскопия и фототрихограмма.

Варианты и порядок терапии АГА

1.Выявление гиперандрогении и, при наличии, ее коррекция. Здесь потребуется участие гинеколога-эндокринолога, так как самая распространенная причина – поликистоз яичников.
Однако помним, что гормоны могут быть в норме.

2.Защита волосяных фолликулов от разрушительного действия дигидротестостерона (блокировка фермента 5-альфа редуктазы).

Важно! То, что помогает мужчинам (обычно, назначают финастерид), не помогает женщинам! При лечении АГА у женщин хорошо себя зарекомендовал спиронолактон (верошпирон) – это сберегающий калий и магний диуретик с хорошей способностью блокировать 5–альфа редуктазу.

Также часто назначают Диане-35, который также используется в качестве орального контрацептива – здесь нужно смотреть индивидуально, подходит ли вам такой метод лечения. Могут помочь средства растительного происхождения – цинк, витамин В6, экстракт плодов карликовой пальмы.

3.Терапия АГА обязательно должна включать в себя профилактику и лечение фиброза, так как при АГА развивается хроническое воспаление внутри фолликулов. В результате воспаления соединительная ткань разрастается и на коже головы появляются микрорубцы. Скальп становится малоподвижным, грубым, кожа толстая и плотная.

Чтобы начать качественную терапию восстановления роста волос, необходимым этапом идет противовоспалительная терапия и борьба с фиброзом. В домашних условиях это пилинги с кислотами, применение противовоспалительных препаратов в виде специальных шампуней, масок и лосьонов.

В клиниках – это еще и физиотерапия с применением ультрозвука, лазера, электрофареза и другие процедуры.

4.Разблокирование нефункционирующих фолликулов – использование стимуляторов роста волос. Обычно назначают миноксидил, однако уже давно известно о большом количестве побочных эффектов и противопоказаний у этого препарата: ярко выраженный синдром отмены, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, частые зуд и раздражения кожи головы.

Многие трихологи говорят о том, что включение миноксидила в схему лечения АГА сегодня уже не актуально. Значительно более эффективны средства, в том числе наружные, с аминокислотами, пептидами, цинком, эстрогенами, травами, растительными экстрактами, а также использование плазмотерапии, озонотерапии, мезотерапии, воздействие фракционным аппаратом, трихологический массаж.

Лучший эффект дает сочетание нескольких методик.

5.Создание необходимых условий для роста и восстановления волос – устранение дефицита микроэлементов, обеспечение качественного кровоснабжения.

Это очень важно, так как волосяные фолликулы крайне чувствительны к двум этим факторам.
В заключение добавим, что диагностировать АГА и назначать конкретное лечение должен только опытный врач-трихолог.

Поэтому, если вас беспокоит выпадение, рекомендуем незамедлительно обратиться к специалисту.

Подписывайтесь на канали ухаживайте за своими волосами правильно.

Instagram, , HairFOOD

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5b30cdea09801d00aa498262/5d79fa01433ecc00ad266061

WikiBoliStop.Ru
Добавить комментарий